专题

服务热线:400 821 3090
不溶性微粒检测专题
国外药典对注射液种微粒污染的监控 【美国药典】

早在1975年提出对大体积单剂量的液体进行不溶性微粒检查,采用滤膜过滤后用显微镜和测微尺进行微粒大小的测量并计数, 计算出每1mL中所含大于10μm和25μm粒子的数量。后来美国药典把不溶性微粒检查方法逐步扩大了应用范围,其中包括大体积多剂量制剂、小体积单剂量制剂乃至非水溶性制剂、粉针制剂等。

直到1995年出版的美国药典,在原有显微镜法的基础上增加了光阻法由于这种方法智能化程度高,应用范围广泛,所以具有非常良好的发展前景,美国药典并把这种方法摆在了首要位置上。又由于仪器分析的相对性和对仪器校正的复杂性,美国药典也非常明确的规定了在采用光阻法检验不合格的样品应用显微镜进行复验,最终的判断结果应以显微镜法的结果为准。

【英国药典】

同样很早就收载了不溶性微粒检查的方法,最早见于1973年版药典采用显微镜法,规定对500mL以上输液必须有微粒控制项目,每mL液体≥2μm微粒少于1000个、≥5μm微粒少于100个。

直到1980年收载了电阻法,并提出如电阻法的仪器不能够解决问题的时,也可以采用光阻法仪器进行检查。但是在新出版的英国药典1998年版此项检查却发生了巨大的变化,使用了近25年的电阻法被光阻法替代,光阻法成了新版英国药典唯一的检查方法。

【日本药典】

最早见于1980年版药典,采用显微镜法,直到1995年版药典引入光阻法并作为首选,方法和限度与美国药典相同,并规定符合光阻法条件检品的检测结果可仲裁。显微镜法则用于光阻法不能检测的部分检品和小剂量注射液(小于25mL)。

【欧共体药典】

随着欧洲一体化的建设,力求协调统一的原因,其规定与英、美药典相同。

中国药典对注射液中微粒污染的监控

【中国药典】从1985年版至1995年版均采用显微镜法检查注射液中的不溶性微粒。检查≥10μm与≥25μm两档,与美国药典标准基本相同。

在2000年版【中国药典】显微镜法检查注射液中不溶性微粒的基础上增加了第二法----光阻法。

在2005年版【中国药典】中增加了对小剂量注射液的检测。

【中国药典】2005年版初稿对注射液中不溶性微粒污染的监控作了修订,将光阻法修订为第一法,显微镜法为第二法。 修订后的结果判定也与美、英、欧共体、日本基本一致。

不溶性微粒检测及标准

基本上所有的药典都规定了光阻法为第一法,显微计数法法为第二法。一般先采用光阻法;当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用于光阻法测定时,应采用显微计数法进行测定,并以显微计数法的测定结果为最终判定依据。

现行的各国药典的检测方法和标准都统一,下面试列出各国药典原文供参考 中国药典2010版-详见附件【中国药典2010不溶性微粒检测方法】 光阻法

1.1 标示装量为100mL或100mL以上的静脉注射液 除另有规定外,每1mL中含10μm以上的微粒不超过25粒,含25μm以上的微粒不超过3粒,判为符合规定。 如果每1mL中含10μm以上的微粒数超过25粒;或虽未超过25粒,但其中含25μm以上的微粒超过3粒时;均判为不符合规定。

1.2 标示装量为100mL以下的静脉注射液、静脉注射液用无菌粉末及注射用浓溶液除另有规定外,每个供试品容器中含10μm以上的微粒不得过 6000粒,含25μm以上的微粒不得过600粒,判为符合规定。

如果每个容器中含10μm以上的微粒数超过6000粒,或虽未超过6000粒,但其中含25μm以上的微粒超过600粒时;均判为不符合规定。

显微计数法

1.标示装量为100mL或100mL以上的静脉注射液 除另有规定外,每1mL中含10μm以上的微粒不超过12粒,含25μm以上的微粒不超过2粒,均为符合规定。

如果每1mL中含10μm以上的微粒数超过12粒;或虽未超过12粒,但其中含25μm以上的微粒超过2粒时;均判为不符合规定。

2.标示装量为100mL以下的静脉注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液除另有规定外,每个供试品容器中含10μm以上的微粒不超过3000粒,含25μm以上的微粒不超过300粒,判为符合规定。

如果每个容器中含10μm以上的微粒数超过3000粒;或虽未超过3000粒,但其中含25μm以上的微粒超过300粒;均判为不符合规定。

基本上所有的药典都规定了光阻法为第一法,显微计数法法为第二法。一般先采用光阻法;当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用于光阻法测定时,应采用显微计数法进行测定,并以显微计数法的测定结果为最终判定依据。

中国药典2010版-详见附件

【中国药典2010不溶性微粒检测方法】

美国药典(USP35-788)-详见附件

USP35-788

英国药典-详见附件

BP2012和美国药典完全一致

日本药典-详见附件

BP2012和美国药典完全一致

欧洲药典-详见附件

BP2012和美国药典完全一致